１．昨年報告した尋常性痤瘡の長期治療結果

尋常性痤瘡には効果的であり、皮膚のテクスチャ―の改善がある。

アクネ研究会の痤瘡重症度判定基準を参考にして各重症度（４段階）の治療前、治療後を比較して重症度がどの程度改善するかを評価した。（検査者３人）
画像はロボスキンアナライザーで撮影し、初期に用いた20人（男性４人、女性16人）

２．尋常性痤瘡後瘢痕や色素沈着

痤瘡後瘢痕が劇的に変わるわけではないが、比較的目立たなくなる。色素沈着も改善している。

3.肝斑

ASVC以外の美白外用剤のほか内服治療を行わず治療した。

4.レーザー後色素沈着

レーザーの後色素沈着をきたした症例にASVC以外の内服、外用治療はしない。

5.毛孔性角化症

ASVCを使用して１ヶ月。毛孔に一致した淡紅色はやや治まっている。

結 論

活性保持型アスコルビン酸（ASVC）外用単独治療でも尋常性痤瘡に対する治療効果が認められる。尋常性痤瘡後の瘢痕や色素沈着やレーザー後色素沈着、肝斑に有効な症例がある。毛孔性角化症はいくつか症例の経験を積む必要がある。
ASVCはビタミンCとグリセリン、ジグリセリンのみで、混合原料が少ないものとして安全性も高いと予想され、長期的使用も可能であろう。

※抜粋してご紹介しております。

著明改善症例

治療による改善ポイントが3以上

• ・23歳 女性
• ・20歳過ぎから皮膚科受診。
• ・外用治療を受ける。Ｉ２ＰＬ治療で変化なかった。
• ・自覚満足度評価 8   治療4週間目

改善症例

治療による改善ポイントが2以上3未満

• ・25歳 男性
• ・1年前から皮膚科受診。ＬＥＤ治療も受けたことがある。もう少し良くならないか。
• ・自覚満足度評価 6   治療4週間目

やや改善症例

治療による改善ポイントが1以上2未満

• ・28歳女性
• ・2年前から近医皮膚科で内服、外用治療をしてきたが良くならない。
  ケミカルピーリングで悪化した。
• ・自覚満足度評価 7  治療3週間目

やや改善症例

• ・33歳女性
• ・5年前から 間歇的に皮膚科受診するがあまり変わらず、ケミカルピーリングでも悪化した。
  色々化粧品も試すが変わらない。
• ・自覚満足度評価 7  治療4週間目
• ・くすみも薄くなった。

新たな尋常性痤瘡も発生した症例

（水平症例）

• ・22歳男性
• ・1年ほど前から近医で外用、内服治療する。別の治療を試したい。
• ・自覚満足度評価 7  治療4週間目
• ・特に新生にきびが減った。
• ・新たにできるが、にきびは早く治るので続けたい。

変化なし症例

（不変症例）

• ・19歳 女性
• ・5年前から 皮膚科を転々としケミカルピーリング、ＩＰＬ治療を受ける。
• ・自覚満足度評価 3  治療4週間目、8週間目ともに
• ・併用治療計画中
• ・毛穴は減った気がする。

使用中赤くなっている症例

• ・32歳女性
• ・他院皮膚科治療。漢方薬、ケミカルピーリング、Ｉ２ＰＬ、ＬＥＤ治療も経験
• ・自覚満足度評価 5   治療3週間目
• ・にきびは減った。
• ・赤みが出る。
• ・毛穴が目立ちにくいので続けたい。
• ・アンケートでは30人中3人が最初赤くなるが、1週間を越えて赤いのは1人のみ。
  塗ったときの刺激も15人で初期にある。1週間を越えてあるのは8人であった。

長期使用2症例

患者の満足度も高く、それなりにきれいに治っている。

・18歳 男性 治療6ヶ月目  自覚満足度評価 9

• ・16歳 男性 治療9ヶ月目  自覚満足度評価 10
• ・13歳ごろからにきび出現、外用治療でも変化があまりないため受診。

合併した肝斑がやや改善した症例

（尋常性痤瘡はやや改善症例）

• ・30歳女性
• ・他院のにきびに対するケミカルピーリングなども経験したことがあるが
  それほど変わったとは思わない。
• ・自覚満足度評価 8  治療4週間目
• ・にきびは良くなった。
• ・しみ（肝斑）も薄くなった気がする。
• ・にきびができても早く治る。
• ・肝斑の併用治療はない。

結論

• ・活性保持型アスコルビン酸（ＡＳＶＣ）外用単独治療でも一定の尋常性痤瘡に対する治療効果は認められる。
• ・この新規の外用剤はビタミンＣとグリセリンのみで、混合原料が少ないものとして安全性も高いと予想され、長期的使用も可能であろう。

今後の展望

• ・ＡＳＶＣの皮膚吸収の詳細なメカニズムの解明(ＦＡＰＧ様）
• ・ＢＵＲＴＯＮ ＳＣＡＬＥ などによる科学的評価を症例を増やして行う
• ・色素沈着症（肝斑やレーザー痕）などの他の治療への応用
• ・尋常性痤瘡に対する併用療法での効果の評価

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１.高濃度安定化と活性保持を両立させるメカニズム

ＡＳＶＣにはビタミンＣ（アスコルビン酸）、グリセリン、ジグリセリンのみが含まれていますが、通常はグリセリンに３５％もの高濃度でアスコルビン酸を溶解させることはできません。アスコルビン酸を特殊な方法で超微細結晶とし、これをグリセリンに懸濁させてクリーム状にすることにより高濃度安定化を達成しています。

さらに、この微細結晶の特殊な性質により、体温付近まで温度が上昇するとグリセリンに溶解し、皮膚に塗布した後に本来の活性を発揮することができます。実際に塗布してみると、白いクリーム状だったものが透明になっていくのがわかります。

２.アスコルビン酸の浸透性について

化学修飾していないアスコルビン酸は皮膚に浸透しにくいと一部では言われていますが、物質が浸透するメカニズムは共存する物質や溶媒の種類などによって変化し、非常に複雑なもののようです。ＡＳＶＣについては、数多くのモニター結果により、アスコルビン酸によってもたらされる効果が明確に現われており、相当量が浸透していることは間違いないと思われます。詳細な浸透メカニズムの解明についても今後の研究課題として予定しています。

一度顔全体に塗布したあと、３分程度待ってから洗い流すという使い方をします。グリセリンと溶解したアスコルビン酸が酸性物質として残留していると皮膚の負担になるため、適切な時間で洗い流します。モニター結果からは、長時間洗い流さずにおいても、短時間の場合に比べて効果は変わりません。刺激を感じる場合は塗布直後に洗い流していますが、この場合にも良好な結果が得られています。

部分的な使用も可能ですが、これを継続すると、使用している部分だけがまわりと比べて白くなってしまうことがあります。できれば一度顔全体に使い洗い流してから、気になる部分だけに再度塗布して洗い流すことをおすすめしています。顔だけではなく、体の気になる部分にも使用することができます。顔よりもむしろ早く変化を感じられるようです。

４.使用方法についてのユーザー指導のポイント

（1）洗い流すまでの時間が長くなり過ぎないようにお願いします。

高濃度のアスコルビン酸は酸性も強いため、３分間以上洗い流さない場合には、より皮膚が赤くなったりヒリヒリしたりすることがあります。一般ユーザーの方は洗い流すまでの時間を長くしようとする傾向がありますが、皮膚に負担をかけずに効果を得るための時間設定であることを理解していただくようご指導をお願いします。ただし、アスコルビン酸自体は体内に広く存在する物質のため、アレルギー反応を生じることはありません。長時間洗い流さず発赤を起こした場合も、放置すれば自然に治りますが、１日以上かかることがあります。

（2）必要以上の量を使うことはお勧めしません。

現在までの試験結果から、アスコルビン酸の濃度と効果には強い相関があると考えておりますが、必要以上の量を一度につけても効果には関係がありません。顔全体につけて１回0.5ｍｌ（２０ｍｌ入りの製品で４０回分）を目安としています。

５.保管方法と安定期間について

直射日光を避けていただければ常温保管でかまいません。ただし、室温が２５℃以上になる場合には冷蔵庫での保管をお願いします。室温が２５℃以上で放置した場合、クリーム状の部分が溶解して透明液状になることがあります。ただし、この場合でも菌の繁殖はなく、また機能に影響はありません。（透明液状になると酸化が始まります）

現在までの保存試験では、１８℃の恒温槽において１９か月間安定であることが確認されており、引き続き試験を継続しています。１９か月の時点で劣化の兆候はないので、常時１８℃以下であれば２～３年は安定しているものと考えられます。

６.防腐剤について

アスコルビン酸、グリセリン、ジグリセリンのみで作られており、水も配合されていないため、防腐剤を全く必要としません。

（世界特許出願中）

活性保持型アスコルビン酸（ＡＳＶＣ）による
尋常性痤瘡の治療効果
（第１報）

おおた皮ふ科形成外科クリニック

太田正佳

京都大学形成外科

都甲武史

よねむら皮膚科形成外科クリニック

米村信義

はじめに

脂腺性毛包に生じる慢性炎症性疾患。
皮脂分泌の相対的、絶対的分泌亢進に伴う毛包閉塞に伴う面皰形成で発症する。
実際には、多因子性で性ホルモン、皮脂、毛包内常在菌（propionibacterium acnes）、
生活スタイル、生理不順、便秘、環境因子などが深く関わり難治なものも多い。

従来から言われている治療の難しさの理由

• ・多因子であること
• ・患者自身の病識の薄さ
• ・医者側の治療手段が限られていること
• ・医者側の治療への取り組みの低さ
• ・最近はいきなり保険外診療から入ることの弊害も

・尋常性痤瘡は顔面に発生するので、治療のゴールに美容的側面が入ると、価値観の違いなどから、治療ゴールの客観性を規定することの困難 さがある。（実際、病気の理解を患者と共有することは可能だが、治療のゴールを患者と医者が共有することは、かなり医師の忍耐を要するのではないか。

尋常性痤瘡の治療手段

保険診療枠内の治療	保険外診療
・生活指導 ・面皰圧出 ・ナジフロキサシンの外用 ・クリンダマイシンの外用 ・ミノサイクリンの内服 ・マクロライドの内服 ・ニューキノロンの内服 ・ホルモン療法 ・漢方薬治療 ・ビタミン剤の内服 ・イオウ製剤の外用	・クリンダマイシンローションの外用 ・ケミカルピーリング（日本ではグリコール酸など） ・サージカルピーリング ・ビタミンＣなどのイオン導入（家庭用） ・レーザー治療 ・光治療（熱作用による皮脂腺の活動低下） ・PDT、LED 治療 ・ビタミンＣ誘導体の外用治療 ・高濃度ビタミンＣの外用治療 ・アダパレン外用 ・トレチノインの外用 ・イソトレチノインの内服

ビタミンＣ（ＶＣ）外用治療の尋常性痤瘡に対する効果

• ・活性酸素の除去、抗老化作用
• ・セラミド合成を促進して表皮バリア形成、角質の安定、異常角化の防止
• ・男性ホルモンの抑制
• ・抗炎症作用、メラニン淡色化―尋常性痤瘡の炎症痕色素沈着の予防

ＶＣの皮膚吸収に対する工夫

• ・イオン導入の使用
• ・ケミカルピーリング後の使用
• ・ビタミンＣ誘導体として使用。ビタミンＣの肌に対する効果を引き出すことの困難さ（水溶液にすると酸化して活性が下がる）但し、ビタミンＣ誘導体はアスコルビン酸の化学的修飾を付加したもの、その修飾物はアスコルビン酸よりも大きいものを修飾しているので10%アスコルビンリン酸ナトリウムで4.9%である。5%アスコルビンリン酸マグネシウムで3%の濃度にしかならない。
• ・高濃度ビタミンＣも溶媒や基剤の種類により、経皮吸収する。（Dermatol Surg 2001;27:137-142)　2001年4月の薬事法改正　化粧品として用いる場合はＶＣは配合上限はない。

今回はグリセリンとビタミンＣのみで
ビタミンＣ30%の高濃度ＶＣ外用剤を開発した。

高濃度ＶＣ外用剤の調整と使用方法

• ・ビタミンＣ30%を特殊な方法で微細結晶化し、グリセリンに懸濁し安定化させた。保存剤は入っていない。
• ・使用方法は一日2回、洗顔後、水分を充分ふきとり、本外用剤を顔面にパール粒大量を外用し、3分待つ。その後、外用剤を洗い流す。
• ・今回の治療中は、その後の化粧水などの保湿成分なども外用することを控えてもらった。

• ・平成18年10月から平成19年9月までに顔面の尋常性痤瘡の治療を主訴として、当院を受診した方。
• ・さらに、すでに他施設で保険内診療及び保険外診療を2ヶ月以上受け、治療効果を自覚できなかった方や他の治療を望んだ方。
• ・本外用剤の外用以外の治療を禁止した上で、最低2ヶ月は本剤の外用を継続してもらう同意を得て、写真撮影及びロボスキンアナライザーでの撮影を診察時に行うことに了承を得た方。
• ・男性9人  女性27人

評価について

• ・評価は患者の尋常性痤瘡治療の改善度（満足度）の自覚的アンケート（10段階評価でどの程度の満足か）。
• ・ロボスキンアナライザーの写真を治療前、治療後に分けて、医師3人で各々別に8段階評価した。治療前後のポイントの平均で改善度をみる（治療に携わった医師は除く）。
• ・今回はロボスキンアナライザーの赤み評価の改善度を尋常性痤瘡の炎症性の変化と捉えて、尋常性痤瘡の改善の参考値とする。
• ・その他の毛穴、色素沈着の評価データも参考にする。

患者の治療満足度アンケート

自分の尋常性痤瘡治療の目標の結果を10、治療開始時を0としたとき、
どの程度改善したと思えるか。

医師による評価の基準

• ・著明改善（3以上） 3例
• ・改善（2以上3未満） 5例
• ・やや改善（1以上2未満） 7例
• ・水平 3例
• ・改善ポイントが変化なし(0 以上1 未満） 1例
• ・悪化 0例

ＡＳＶＣ治療開始後の痤瘡の局所部分の経過
炎症を伴った膿疱部分の治療経過

毛穴の開大した部分の治療経過

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